Тенофовир-тл отличия тенофовир - Интернет аптека IMMCO Ру

Тенофовир-тл отличия тенофовир

ТЕНОФОВИР-ТЛ ИНСТРУКЦИЯ

Тенофовира дизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира.In vivo преобразуется в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит – тенофовира дифосфат.Тенофовир – нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих.В тестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты.При использовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность.В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.

ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04 – 8,5 мкмоль.

В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (ЕС50 находилась в диапазоне 0,5 – 2,2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1,6 – 4,9 мкмоль).

Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15.Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 0,14 до 1,5 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль.В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз, действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин, энтекавир, ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.

В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R, соответственно.

Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.

Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.

После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир.Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей, биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.

В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме, при этом площадь под кривой "концентрация- время" и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.

После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.

Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг.Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0,7 % и 7,2 % в зависимости от концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.

Было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека.Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.).Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6 %).

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования.Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме.У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг.

Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий.Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет.Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Препарат Тенофовир-ТЛ предназначен для:

– Лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

– Лечения хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Тенофовир-ТЛ принимать внутрь, во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.

Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

У HBeAg-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением анти- НВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности.Для выявления каких – либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.

У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности.При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Со стороны системы крови и кроветворных органов: частота неизвестна – нейтропепия, анемия.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипофосфатемия; не часто – гипергликемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто – диарея, рвота, тошнота; часто – метеоризм, повышение концентрации амилазы, боль в животе, вздутие живота; редко – панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы); очень редко – стеатоз печени, гипербилирубинемия, обострение гепатита как во время лечения, так и после прекращения.

Со стороны колеи и подколено-эюировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь); редко – ангионевротический отек, изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто – рабдомиолиз, мышечная слабость; редко – остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: не часто – повышение уровня креатинина; редко – нарушения функции почек, и в том числе острые, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз; очень редко – почечная тубулопатия проксимального типа, в том числе синдром Фанкони; частота неизвестна – нефрит, в том числе интерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, протеинурия, полиурия.Прочие: часто – астения; не часто – утомляемость.

Следующие нелселательные реакции могут проявляться как при моно, так и при комбинированной ретровирусной терапии.

Почечная недостаточность – симптоматика аналогична монотерапии.

Метаболические нарушения – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гиперлактатемия, липодистрофия, в том числе потеря переферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцирального жира, молочная гипертрофия, дорсоцервикальное ожирение (горб буйвола).

Синдром восстановления иммунитета – могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, аутоиммунные нарушения, например болезнь Грейвса, которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз – зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказаниями к применению препарата Тенофовир-ТЛ являются:

– Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.

– Детский возраст до 18 лет.

– Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ.

– Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, т.к.препарат содержит лактозу.

– Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; с диданозином, адефовиром.

– Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.

– Пожилой возраст старше 65 лет.

Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Препарат Тенофовир-ТЛ не следует применять одновременно с препаратами, содержащими тенофовир.

Диданозин.При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60 %, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в том числе с летальным исходом).Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в суткиприводило к уменьшению количества СП4-лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина).Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

Адефовир.Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром, так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.

Эитекавир.При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Атазанавир/ритонавир.Атазанавир проявил способность повышать концентрацию тенофовира.Механизм такого взаимодействия не установлен.Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с тенофовиром получают атазанавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом тенофовира.При совместном назначении с тенофовиром рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритоиавиром 100 мг.Не следует принимать тренофовир одновременно с атазанавиром без ритонавира.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном использовании тенофовира с абакавиром, эфавиренцем, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Нефротоксические лекарственные препараты.Тенофовир в основном выводится из организма через почки.Совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокрагцают/прекращают активную канальциевую секрецию, может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовира и/или увеличить концентрацию других препаратов, выводимых почками.Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин, такролимус, цидофовир или интерлейкин-2.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается концентрация тенофовира.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %.Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Симптомы передозировки препаратом Тенофовир-ТЛ: признаки токсичности, такие явления как лактат-ацидоза: тошнота, диарея, рвота, боль в животе; неврологическая симптоматика: головокружение, головная боль, нарушение сознания.Во избежание передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача.

Лечение: Не существует антидота для тенофовира, поэтому в условиях реанимации проводят стандартную поддерживающую терапию до нормализации общего состояния.Для восполнения водно-электролитного баланса, устранения симптомов рвоты, детоксикационной терапии и нормализации сердечной деятельности можно использовать: микроэлементы, противорвотные препараты, препараты для парентерального питания, адсорбенты, препараты стимулирующие сердечную деятельность, противоаллергические препараты.В том случае, если не удается справиться с вышеизложенными симптомами, пациента направляют на гемодиализ.

Гемодиализом выводится приблизительно 10 % дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Тенофовир-ТЛ – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 или 60 таблеток в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или банку (флакон) для лекарственных средств из пластика.Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку (флакон), 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

1 таблетка Тенофовир-ТЛ содержит действующее вещество: тенофовира дизопроксил фумарат. 300,0 мг.

Лактозы моногидрат. 90,0 мг

Крахмал кукурузный . 150,0 мг

Крахмал прежелатинизированный . 11,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая . 80,0 мг

Кроскармелоза натрия . 60,0 мг

Магния стеарат . 7,0 мг

Кремния диоксид коллоидный . 2,0 мг

Пленочная оболочка Аквариус Прайм голубой [гипромеллоза – 62,5 %, титана диоксид – 23,62 %, макрогол 3350 – 6 %, триглицериды среднецепочечные – 6,5 %, красителя индигокармина алюминиевый лак – 0,5 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак – 0,85 %, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак – 0,03 %]. 30,0 мг.

Отзывы ТЕНОФОВИР-ТЛ

Все отзывы о ТЕНОФОВИР-ТЛ

Аналоги ТЕНОФОВИР-ТЛ

Медицинские учреждения

Статьи на тему «ВИЧ-инфекции»

Отзывы о медицине. Каталог медикаментов, аптек, медицинских учреждений, база врачей.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
или напишите оператору в онлайн-чат

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
Мы с социальных сетях

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
Мы с социальных сетях

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
Мы с социальных сетях

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Приобрести препарат по цене

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Уведомить о поступлении

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.