Эмтрицитабин рилпивирин тенофовир - Интернет аптека IMMCO Ру

Эмтрицитабин рилпивирин тенофовир

Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовир

Содержание

Латинское название [ править ]

Emtricitabinum + Rilpivirinum + Tenofovirum

Фармакологическая группа [ править ]

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях

Характеристика вещества [ править ]

Комбинированное противовирусное средство с фиксированной дозой активных компонентов.

Фармакология [ править ]

Эмтрицитабин является нуклеозидным аналогом цитидина.

Тенофовира дизопроксила фумарат преобразуется in vivo в тенофовир — ациклический нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) — аналог АМФ. Как эмтрицитабин, так и тенофовир, обладают специфической активностью в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и вируса гепатита В.

Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. Исследования in vitro показали, что как эмтрицитабин, так и тенофовир, могут полностью фосфорилироваться при одновременном нахождении в клетке. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к прекращению синтеза цепи вирусной ДНК.

Как эмтрицитабина трифосфат, так и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих. In vitro и in vivo данные о их токсичности в отношении митохондрий отсутствуют. Рилпивирин не ингибирует клеточную α- и β-ДНК-полимеразу человека и митохондриальную γ-ДНК-полимеразу.

Комбинация эмтрицитабина, рилпивирина и тенофовира проявляет синергичную противовирусную активность в клеточной культуре.

Биоэквивалентность комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир в виде одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, и комбинации одной капсулы эмтрицитабина 200 мг, одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, рилпивирина (в виде гидрохлорида) 25 мг и одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) 245 мг определялась при применении однократных доз после еды у здоровых добровольцев.

Прием комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир вместе с легким приемом пищи (390 ккал, 12 г жира) или со стандартным приемом пищи (540 ккал, 21 г жира) вызывал увеличение концентрации рилпивирина и тенофовира в плазме. Сmax и AUC рилпивирина увеличивались на 34 и 9% при применении с легким приемом пищи и на 26 и 16% при применении со стандартным приемом пищи соответственно. Сmax и AUC тенофовира увеличивались на 12 и 28% при применении с легким приемом пищи и на 32 и 38% при применении со стандартным приемом пищи соответственно. Концентрация эмтрицитабина не зависела от приема пищи. После перорального приема комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир вместе с пищей эмтрицитабин быстро и интенсивно всасывался в ЖКТ, Tmax составляло 2,5 ч.

Cmax тенофовира в плазме наблюдается в течение 2 ч, а рилпивирина — обычно достигается в течение 4–5 ч. После перорального приема тенофовира дизопроксила фумарата ВИЧ-инфицированными пациентами, он быстро всасывается и превращается в тенофовир. Абсолютная биодоступность эмтрицитабина в дозе 200 мг в виде твердых капсул составляла 93%. Нет данных об абсолютной биодоступности рилпивирина.

Для оптимального уровня абсорбции комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должна приниматься вместе с пищей.

После в/в введения Vd отдельных компонентов комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир — эмтрицитабина и тенофовира — примерно составил 1400 и 800 мл/кг соответственно. После перорального приема эмтрицитабин и тенофовир широко распределяются в организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека составляло <4% и не зависело от концентрации в диапазоне 0,02–200 мкг/мл.

In vitro связывание рилпивирина с белками плазмы составляет примерно 99,7%, в основном за счет связи с альбуминами. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы и сыворотки крови было менее 0,7 и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовира 0,01–25 мкг/мл.

Эмтрицитабин подвергается неполному метаболизму в организме. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой группы с образованием 3′-сульфоксидных диастереомеров (примерно 9% дозы) и конъюгирование с глюкуроновой кислотой с образованием 2′-О-глюкуронида (примерно 4% дозы). In vitro эксперименты показывают, что рилпивирина гидрохлорид подвергается в основном окислительному метаболизму, опосредованному ферментной системой изофермента цитохрома Р450 (CYP3A). In vitro исследования продемонстрировали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами изоферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не ингибируют in vitro лекарственный метаболизм, опосредованный любым из основных изоферментов CYP450, участвующих в биотрансформации. Кроме этого, эмтрицитабин не ингибирует УДФ-ГТ (фермент, ответственный за глюкуронизацию).

Эмтрицитабин в основном экскретируется почками (примерно 86%) и через кишечник (примерно 14%). 13% дозы эмтрицитабина было обнаружено в моче в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем был равен 307 мл/мин. T1/2 после перорального применения эмтрицитабина составлял примерно 10 ч.

Конечный T1/2 рилпивирина составлял примерно 45 ч. После применения однократной пероральной дозы 14 С рилпивирина, радиоактивные дозы были обнаружены в кале и моче в среднем в количестве 85 и 6,1% соответственно. В кале неизмененный рилпивирин составлял в среднем 25% от принятой дозы. В моче были выявлены лишь незначительные концентрации рилпивирина (<1% дозы).

Тенофовир в основном экскретируется почками, как в результате фильтрации, так и с помощью системы активного канальцевого транспорта (транспортер органических ионов человека 1 (hOAT1). Примерно 70–80% от принятой дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после в/в применения. Кажущийся клиренс тенофовира составляет в среднем примерно 307 мл/мин. Почечный клиренс должен составлять примерно 210 мл/мин, что превышает СКФ. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального приема T1/2 составляет в среднем 12–18 ч.

Применение [ править ]

Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита 1-го типа (ВИЧ-1), в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов, имеющих показатели РНК ВИЧ-1 в пределах не более 100000 копий/мл.

Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовир: Противопоказания [ править ]

  • Повышенная чувствительность к рилпивирину, тенофовиру, эмтрицитабину,
  • детский возраст до 18 лет,
  • нарушение функции почек средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин),
  • нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью),
  • период грудного вскармливания,
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна использоваться во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода.

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна использоваться женщинами во время грудного вскармливания.

Для исключения передачи ВИЧ новорожденному рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины полностью отказались от грудного вскармливания.

Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовир: Побочные действия [ править ]

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи:

Со стороны крови и лимфатической системы

Эмтрицитабин: часто — нейтропения, нечасто — анемия.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — снижение количества лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Эмтрицитабин: часто — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Эмтрицитабин: часто — гипергликемия, гипетриглицеридемия.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — повышение концентрации общего холестерина (натощак), повышение концентрации ЛПНП (натощак); часто — снижение аппетита, повышение концентрации триглицеридов.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — гипофосфатемия; нечасто — гипокалиемия; редко — лактатацидоз.

Эмтрицитабин: часто — бессонница, необычные сновидения.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — депрессия, бессонница, необычные сновидения, нарушение сна, подавленное настроение.

Со стороны нервной системы

Эмтрицитабин: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — головокружение; часто — головная боль.

Эмтрицитабин: очень часто — диарея, тошнота; часто — повышение активности амилазы, включая повышение активности панкреатической амилазы, повышение активности липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — тошнота, повышение активности панкреатической амилазы; часто — боль в животе, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в животе, сухость во рту.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — боль в животе, вздутие живота, метеоризм; нечасто — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Эмтрицитабин: часто — повышение активности АСТ и/или АЛТ, гипербилирубинемия.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — повышение активности АСТ и/или АЛТ; часто — повышение концентрации билирубина.

Тенофовира дизопроксила фумарат: часто — повышение активности АСТ и/или АЛТ; редко — жировая инфильтрация печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Эмтрицитабин: часто — сыпь, в т.ч. везикулобулезная, пустулезная, макулопапулезная, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации); нечасто — ангионевротический отек.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — сыпь.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — сыпь; редко — ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Эмтрицитабин: очень часто — повышение активности креатинкиназы.

Тенофовира дизопроксила фумарат: нечасто — рабдомиолиз, мышечная слабость; редко — остеомаляция (проявляющаяся в виде костной боли и иногда способствующая развитию переломов), миопатия.

Со стороны функции почек и мочевыводящих путей

Тенофовира дизопроксила фумарат: нечасто — повышение концентрации креатинина, протеинурия редко — почечная недостаточность (острая и хроническая), острый канальцевый некроз, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Нарушения общего состояния и реакции в месте применения

Эмтрицитабин: часто — боль, астения.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — усталость.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — астения.

Взаимодействие [ править ]

Рилпивирин метаболизируется главным образом с помощью изофермента Р450 (CYP3A). Поэтому ЛС, индуцирующие или ингибирующие активность изофермента CYP3A, могут влиять на клиренс рилпивирина.

ЛС, противопоказанные для совместного применения

Наблюдалось снижение концентрации рилпивирина в плазме при одновременном применении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир и ЛС, индуцирующих активность изоферментов CYP3A, что может приводить к снижению терапевтического эффекта данной комбинации.

Наблюдалось снижение концентрации рилпивирина в плазме при одновременном применении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с ингибиторами протонного насоса (из-за повышения pH в желудке), что может приводить к снижению терапевтического эффекта данной комбинации.

Одновременный прием комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир и диданозина противопоказан. Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир противопоказано применять одновременно с другими ЛС, содержащими любой из компонентов этой комбинации: эмтрицитабин, рилпивирина гидрохлорид или тенофовира дизопроксила фумарат.

Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир противопоказано применять одновременно с другими аналогами цитидина, например ламивудином. Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

ЛС, которые выводятся почками

Поскольку эмтрицитабин и тенофовир в основном выводятся почками, совместное применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с ЛС, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например цидофовир), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых ЛС.

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна применяться одновременно с нефротоксичными ЛС или вскоре после их отмены. К таким ЛС, наряду с другими, относятся аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2.

Противопоказано совместное применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с другими ННИОТ.

ЛС, рекомендуемые для совместного применения с осторожностью

При совместном применении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с ЛС, ингибирующими активность изофермента CYP3A, отмечалось повышение концентрации рилпивирина в плазме.

ЛС, удлиняющие интервал QT

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должна использоваться с осторожностью при совместном применении с ЛС, известными своей способностью вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Имеется ограниченная информация относительно возможности фармакодинамического взаимодействия между рилпивирином и ЛС, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение сверхтерапевтических доз рилпивирина (75 и 300 мг 1 раз в день) сопровождалось удлинением интервала QTc на ЭКГ.

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должна назначаться с осторожностью с ЛС, являющимися субстратами P-gp (например дигоксин и дабигатран). Рилпивирин ингибирует активность P-gp in vitro. Клиническая значимость этого ингибирования неизвестна. Рилпивирин может подавлять активность P-gp в кишечнике и влиять на метаболизм ЛС, транспортируемых P-gp в кишечнике, например на концентрацию дабигатрана. Это может привести к повышению концентрации в плазме таких ЛС. Рилпивирин ингибирует активную канальцевую секрецию креатинина в почках. Благодаря этому же механизму может быть повышена экспозиция метформина в крови. В начале или после окончания совместного применения рилпивирина и метформина состояние пациентов должно тщательно контролироваться.

Отдельные установленные и потенциально значимые лекарственные взаимодействия

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир и антациды должны применяться с осторожностью, т.к. совместное применение может вызвать значительное уменьшение концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение pH желудка). Антациды следует принимать по крайней мере либо за 2 ч до, либо через 4 ч после комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир.

Совместное применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с рифабутином может вызвать значительное уменьшение концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изоферментов CYP3A). При сопутствующем назначении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с рифабутином рекомендуется дополнительная доза 25 мг рилпивирина 1 раз в день совместно с комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир и вместе с пищей на весь период применения рифабутина.

Совместное применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с азольными противогрибковыми ЛС может вызвать увеличение плазменной концентрации рилпивирина (ингибирование изоферментов CYP3A). Не требуется корректировка дозы при совместном применении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с азольными противогрибковыми ЛС. Требуется клинический мониторинг прорывных грибковых инфекций при совместном применении противогрибковых ЛС и комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир.

Противовирусные ЛС для лечения гепатита C (ледипасвир/софосбувир)

Пациенты, получающие комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир совместно с ледипасвир/софосбувир должны находиться под наблюдением за побочными реакциями, связанными с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир совместно с антагонистами H2-рецепторов гистамина следует применять с осторожностью, т.к. такое сочетание может вызвать значительное уменьшение уровня рилпивирина в плазме крови (повышение pH желудка). Антагонисты H2-рецепторов гистамина следует принимать по крайней мере либо за 12 ч до, либо через 4 ч после комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир.

Совместное применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с кларитромицином, эритромицином или телитромицином может вызвать увеличение концентрации рилпивирина в пламе крови (ингибирование изоферментов CYP3A). По возможности следует рассмотреть применение альтернативного антибиотика, такого как азитромицин.

Не требуется коррекция доз в начале совместного применения метадона с комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Тем не менее рекомендуется клинический мониторинг, т.к. у некоторых пациентов может потребоваться корректировка поддерживающей терапии метадоном.

Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовир: Способ применения и дозы [ править ]

Внутрь, по 1 табл. комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир 1 раз в день вместе с пищей.

Меры предосторожности [ править ]

Вирусологическая неэффективность терапии и развитие резистентности

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не оценивалась у пациентов, имевших в анамнезе вирусологическую неэффективность при терапии каким-либо антиретровирусным средством. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна назначаться пациентам с ВИЧ-1-инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R. Следует руководствоваться перечнем связанных с рилпивирином мутаций только при назначении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир пациентам, ранее не получавшим терапию.

У участников исследования, получавших эмтрицитабин + тенофовир в комбинации с рилпивирином с РНК ВИЧ-1 >100000 копий/мл на момент начала терапии, чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были не более 100000 копий/мл. Наблюдаемая вирусологическая неэффективность у пациентов с показателями РНК ВИЧ-1 >100000 копий/мл на момент начала терапии при лечении комбинацией эмтрицитабин + тенофовир и рилпивирином приводила к более высокой частоте формирования резистентности к ЛС класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей терапии рилпивирином чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью, получавшими эфавиренз.

В связи с этим применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир показано для лечения инфекции ВИЧ-1 в качестве первой линии терапии у пациентов, имеющих показатели РНК ВИЧ-1 в пределах не более 100000 копий/мл.

Как и для других антиретровирусных препаратов, перед началом терапии комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир следует проанализировать генотипическую устойчивость.

Назначение рилпивирина в сверхтерапевтических дозах (75 и 300 мг 1 раз в день) сопровождается удлинением интервала QTc на ЭКГ. Использование рекомендованной дозы рилпивирина 25 мг 1 раз в день не сопровождается клинически значимым влиянием на длину интервала QTc. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должна использоваться с осторожностью при совместном применении с ЛС, известными своей способностью вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Совместное назначение с другими ЛС

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна назначаться совместно с другими ЛС, содержащими эмтрицитабин, рилпивирина гидрохлорид, тенофовира дизопроксила фумарат или другие аналоги цитидина, например ламивудин. Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не следует применять совместно с рилпивирином за исключением тех случаев, когда необходима коррекция дозы (например при совместном применении с рифабутином).

Совместное назначение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир и диданозина. Противопоказано совместное назначение этих ЛС, поскольку системное воздействие диданозина значимо повышается после совместного применения с тенофовира дизопроксила фумаратом, что может повысить риск развития побочных реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.

Нарушение функции почек

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин). Данным пациентам требуется корректировка интервала режима дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, что не может быть осуществлено при использовании комбинированного ЛС. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна приниматься совместно с нефротоксичными ЛС или вскоре после их отмены.

При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о нарушении функции почек, почечной недостаточности, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони).

Рекомендуется оценивать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, а также оценивать функцию почек (клиренс креатинина и концентрацию фосфатов в плазме) через 2–4 нед и через 3 мес после начала лечения, а затем каждые 3–6 мес у пациентов без факторов риска нарушения функции почек. У пациентов с риском развития нарушения функции почек, включая больных с нарушением функции почек в анамнезе на фоне применения адефовира дипивоксила, функцию почек следует контролировать чаще.

Если у какого-либо пациента, получающего комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, концентрация фосфатов в сыворотке составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или Cl креатинина снижен до <50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение одной недели, включая определение концентраций глюкозы и калия в крови и глюкозы в моче.

Поскольку комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир является комбинированным ЛС и интервалы дозирования его отдельных компонентов не могут быть изменены, лечение комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир следует прекращать у больных с подтвержденным снижением Cl креатинина до <50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Если показана отмена одного из компонентов комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир или необходима коррекция дозы, можно использовать имеющиеся на рынке отдельные лекарственные формы эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида и тенофовира дизопроксила фумарата.

Влияние на костную ткань

С помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии было выявлено небольшое, но статистически значимое снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и содержания минералов в костной ткани по сравнению с исходным значением, которое оказалось одинаковым для группы рилпивирина и контрольной группы.

Имеются данные о снижении МПКТ в позвоночнике и изменении уровня биомаркеров костной ткани в сравнении с исходным значением у больных, получающих лечение терофовира дизопроксила фумаратом. Однако не отмечалось повышения риска переломов или признаков клинически значимых костных нарушений.

Костные нарушения (иногда способствующие развитию переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При подозрении на наличие костных нарушений следует обратиться за соответствующей консультацией к врачу-специалисту.

Пациенты с ВИЧ и сопутствующей инфекцией, вызванной вирусом гепатита В или С

У пациентов с хроническим гепатитом В или С, получающих антиретровирусную терапию, отмечается повышенный риск развития тяжелых и потенциально смертельных нежелательных реакций, связанных с нарушением функции печени.

Для выбора оптимального метода лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В врачи должны обращаться к современным руководствам по лечению ВИЧ-инфекции.

При одновременном назначении ЛС для лечения гепатита В или С следует также руководствоваться инструкциями по применению этих ЛС.

Безопасность и эффективность комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир при лечении хронического гепатита В не оценивалась. Эмтрицитабин и тенофовир по отдельности и в комбинации демонстрировали активность в отношении вируса гепатита В в фармакодинамических исследованиях.

При отмене комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир у пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В может возникнуть тяжелое обострение гепатита

Клинические и лабораторные показатели пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В, у которых была отменена комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, следует тщательно контролировать как минимум в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В подобных случаях может быть обосновано возобновление лечения гепатита В. У пациентов с тяжелым заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращать терапию, поскольку обострение гепатита после отмены комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир может привести к декомпенсации.

Безопасность и эффективность комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир у пациентов со значимыми фоновыми заболеваниями печени не оценивались. У больных с недостаточностью функции печени фармакокинетика эмтрицитабина не изучалась. Эмтрицитабин не подвергается существенному метаболизму ферментами печени, поэтому недостаточность функции печени не должна существенно влиять на активность комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Пациентам с недостаточностью функции печени легкой или средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы рилпивирина гидрохлорида. Применение рилпивирина гидрохлорида не изучалось у пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Изучение фармакокинетики тенофовира у пациентов с недостаточностью функции печени показало, что коррекция дозы у этих больных не требуется.

Маловероятно, что пациентам с недостаточностью функции печени легкой и средней степени может потребоваться коррекция дозы комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должна использоваться с осторожностью у пациентов с недостаточностью функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказана для назначения больным с недостаточностью функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе также отмечается повышенная частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Эти больные должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов имеются признаки ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о приостановлении или отмене лечения.

При использовании аналогов нуклеозидов сообщалось о развитии лактатацидоза, обычно сопровождавшегося жировой инфильтрацией печени. Ранние проявления этого состояния (симптоматическая гиперлактатемия) включают симптомы нарушения пищеварения в легкой форме (тошнота, рвота, боль в животе), неспецифические симптомы (недомогание, потеря аппетита, снижение массы тела), респираторные симптомы (частое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая мышечную слабость). Лактатацидоз связан с высоким уровнем смертности и может сопровождаться панкреатитом, недостаточностью функции печени и почек. Лактатацидоз обычно возникает после нескольких месяцев терапии.

Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро увеличивающейся активности аминотрансфераз.

Аналоги нуклеозидов должны с осторожностью назначаться всем пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска (включая определенные ЛС и алкоголь). Особому риску могут быть подвержены больные с сопутствующей инфекцией вируса гепатита C, получающие альфа-интерферон и рибавирин.

Перераспределение подкожной жировой клетчатки

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать перераспределение подкожной жировой клетчатки (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Точный механизм возникновения и отдаленные последствия этого явления в настоящее время неизвестны. Предполагается, что существует связь между развитием висцерального липоматоза и применением ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и применением НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии связан с такими индивидуальными факторами, как пожилой возраст, а также факторами, имеющими отношение к приему ЛС, например более длительный курс антиретровирусной терапии и связанные с этим нарушения метаболизма. Клинический осмотр пациентов должен включать оценку физических признаков перераспределения подкожного жира. Следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля концентрации липидов в сыворотке натощак и концентрации глюкозы в крови. При наличии клинических показаний, должно проводиться лечение липидных нарушений.

Нуклеозиды и аналоги нуклеозидов продемонстрировали способность вызывать in vitro и in vivo митохондриальные нарушения различной степени. Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-негативных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Среди основных зарегистрированных побочных реакций отмечаются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические (гиперлактатемия, гиперлипаземия) нарушения. Эти изменения часто имеют преходящий характер. Были зарегистрированы некоторые отдаленные неврологические нарушения (гипертония, судороги, поведенческие нарушения). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения преходящими или постоянными. Все дети, подвергшиеся внутриутробному воздействию нуклеозидов или аналогов нуклеозидов, даже ВИЧ- негативные новорожденные, в случае проявления соответствующих признаков или симптомов должны находиться под клинико-лабораторным наблюдением и пройти тщательное обследование на предмет возможного наличия митохондриальных изменений.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета

К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических инфекций в виде появления или обострения симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Примерами могут служить ЦМВ-ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Следует оценить любые симптомы воспаления и в случае необходимости своевременно назначить лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также отмечались при возникновении воспалительного синдрома восстановления иммунитета. Однако время до начала заболевания может варьировать, и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование ГКС, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднении в движениях.

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не изучалась у пациентов старше 65 лет. У пожилых больных отмечается большая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому данная комбинация должна назначаться с осторожностью в этой группе пациентов.

Контрацепция у мужчин и женщин

Во время применения комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должны применяться эффективные средства контрацепции.

Не имеется данных о влиянии комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида или тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность управления транспортом и работу с механизмами. Исследований по изучению влияния данной комбинации на способность управления транспортом и работу с механизмами не проводилось. Однако пациентов следует проинформировать о возможности возникновения усталости, головокружения и сонливости во время лечения комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Это должно учитываться при оценке способности пациента управлять транспортом и работать с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Эвиплера: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг + 25 мг + 300 мг; Джонсон & Джонсон

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
или напишите оператору в онлайн-чат

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
Мы с социальных сетях

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
Мы с социальных сетях

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами
Мы с социальных сетях

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Приобрести препарат по цене

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Уведомить о поступлении

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.